Historia badań endocytozy niezależnej od klatryny sięga wczesnych lat dziewięćdziesiątych ubiegłego stulecia. Mimo pierwotnych wątpliwości, czy ten rodzaj dokomórkowego transportu w ogóle istnieje, nowe techniki badawcze powstałe w latach 90. XX w. potwierdziły występowanie takich szlaków, jak: endocytoza kaweolarna, endocytoza typu CLIC/GEEC, makropinocytoza i endocytoza zależna od białka Arf6. Proces internalizacji cząsteczek tymi drogami zależy od obecności specyficznych składników błony komórkowej, zlokalizowanych w obrębie tzw. tratw lipidowych.